第1340章 技术走向开发
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冯·艾森伯格家族庄园，书房。
伊莎的爷爷坐在壁炉旁边，膝盖上盖着一条羊毛毯。炉火把他的影子投在橡木书架上，摇摇晃晃的。
对面坐着伊莎，手里拿着平板电脑，屏幕上是最新一期《柳叶刀》的电子版——上帝之手团队关于第四代脂质纳米颗粒的预印本已经挂在首页了。
“爷爷，第四代载体跑通了。肝外靶向效率比第三代提高了将近一倍。”
“安德斯用了什么？”
“我们新送过去的那批实时原位监测模块，反馈数据说图像信噪比比旧模块高了整整一个数量级。”
“核心突破是他们做的，我们提供的是工具。”
“但工具是我们做了三代人的。”
“对，工具是我们做的，做了一百多年。”
壁炉里的柴火响了一下。
“1873年克里斯蒂安·冯·艾森伯格写下第一页实验记录的时候，基因这个词还没被发明出来。他只知道细胞里有某种东西会‘传递家族的印记’。这句话在记录本第一页，墨水已经褪了色。但后面每一页的技术迭代，从光学显微镜到电子显微镜，从细胞染色到荧光标记，从体外培养到实时原位监测——我们走了五代人。”
“五代人走到今天，遇到了什么？”
“瓶颈。”
“什么瓶颈？”
“我们太聪明了。”
伊莎愣了一下。
“聪明不好吗？”
“聪明到不愿意跟别人分享，冯·艾森伯格家族的核心能力是什么？是医疗数据库。是我们自己积累了一百多年的实验记录、临床观察、基因家系，这些东西从来不给外人看。”
“不给外人看的结果呢？”
“数据库越来越大，但用数据库的脑子一直是那几个。核心团队十二个人，你父亲这一代，核心团队八个人。到你这一代——真正能看懂全套数据的人，只剩下几个了。”
“所以您当年同意布莱恩用我们的设备？”
“不只是用设备，是把数据库里跟基因编辑相关的模块共享给他，条件只有一个——他不能关起门来做。”
“布莱恩答应了吗？”
“答应了，公开课就是证明。原始数据全部公开，失败的全部公开。我为什么答应？不是因为布莱恩聪明。聪明的人很多，是因为布莱恩说了一句话。”
“什么话？”
“他说——‘我可以一辈子待在哈佛，守着我的实验室，发够论文拿够奖。但我不想，我想把基因编辑变成每个人都能用的东西。’”
“您怎么回的？”
“我没回，但这句话打动我了。不是因为他有理想，是因为他不想关起门来。冯·艾森伯格家族关了一百多年的门，关到最后——门里只剩下几个老家伙了。”
壁炉里的火暗了一些，窗外的夜色浓得化不开。
“爷爷，您现在还关注上帝之手的数据吗？”
“天天看，第四代载体的那组肝外靶向数据，思路跟我们三代人都不一样。我们一直死磕纳米颗粒的表面修饰——怎么让颗粒躲过肝脏的吞噬，磕了二十多年，进展越来越慢。”
“布莱恩怎么解决的？”
“他没解决。”
“什么意思？”
“他没有让颗粒躲过肝脏，他让颗粒先到肝脏，再从肝脏‘借道’到靶器官。借的是肝脏门静脉系统的血流动力学特性——颗粒先被肝脏摄取，再通过肝窦内皮细胞的胞吐作用释放到体循环，二次分布到靶器官。”
“这个思路绕开了什么？”
“完全绕开了表面修饰的瓶颈，所以你明白了吗？这就是开门的意义。布莱恩之所以能想出‘借道’，是因为他没有被困在冯·艾森伯格家族的思路里。我们的数据库里有一百年的表面修饰研究史，每一代人都在前一代的思路上往下挖，越挖越深，也越挖越窄。最后挖到了死胡同——表面修饰能做到的极限已经到了。”
“布莱恩呢？”
“布莱恩不知道这个死胡同，他从另一个方向挖过来，两条隧道在底下打通了。”
伊莎把平板电脑放下。
“现在上帝之手也遇到了同样的瓶颈。”
“什么瓶颈？”
“人才，南岛国不比华国，人才基数小。布莱恩、理查德、乔治、安德斯——核心团队就这么几个人。拉赫曼从黎明大学选了一批预科班学生进实验室实习，但都是刚读了一两年的孩子。”
“能参与多少？”
“能参与的程度有限，第四代载体跑通了，但第五代什么时候能开始？布莱恩说——不是思路不够，是人手不够。靠几个老家伙能做的事，总有上限。”
壁炉里的火光跳了一下，爷爷把羊毛毯往上拉了拉。
“这就对了，冯·艾森伯格家族当年的瓶颈，上帝之手现在遇到了，我们怎么破的？”
“找布莱恩。”
“上帝之手现在怎么破？”
伊莎没有马上回答。
“找全世界。”
帝之手实验室，深夜。
布莱恩把第四代载体的体外测试数据投到大屏幕上。
理查德靠在椅子上，咖啡杯已经空了，在手指间转来转去。乔治在显微镜旁边整理细胞图像，安德斯在角落里调试新到的监测模块。
“第四代跑通了，但第五代什么时候能开始？”
理查德把杯子放在桌上。
“问题不是钱，高振邦的五十六亿到账以后，基金的研发经费够用十年。问题是人，第四代载体的设计思路是我、你、乔治三个人磕了大半年才磨出来的。安德斯负责把设计变成实物，一个人从头跟到尾，调试温控、校准激光、优化管路——每一个环节都亲自上。”
“我们几个人？”
“四双手，第五代更复杂，需要同时优化五个参数——粒径、表面电荷、配体密度、胞内释放速率、二次分布动力学。五个参数不是加法，是乘法。需要的实验次数翻好几倍。靠我们几个人，跑到猴年马月。”
“预科班的学生呢？”
乔治从显微镜上抬起头。
“有几个不错的，那几个小姑娘，实验记录写得比我还工整。但遗传学和分子生物学基础还是薄，能帮忙跑简单的pcR和电泳，碰到载体设计就抓瞎。不是不努力，是基础需要时间补。大学才开学两年，课本还没翻完，你让他们上手设计脂质纳米颗粒——跟让刚学会走的孩子跑马拉松一样。”
“拉赫曼上次说，有几个哈佛跟过来的博士生能用了。”
“那几个人正在做脱靶评估的独立验证，一个人盯着一套检测体系，不能分心。脱靶评估是三套体系交叉验证的，任何一套出了差错，整个数据链就断了。他们现在是体系里不可或缺的一环——你把螺丝钉从机器上拧下来去当锤子用，机器就散了。”
安德斯从角落站起来，把监测模块的电路图放桌上。
“我说句实话。”
“你说。”
“我们现在这摊子，核心设备全球独一份——实时原位监测系统、纳米级活细胞成像仪、手绘电路板的荧光分析仪。这几台机器，除了我，没人能全盘维护。”
冯·艾森伯格家族庄园，书房。
伊莎的爷爷坐在壁炉旁边，膝盖上盖着一条羊毛毯。炉火把他的影子投在橡木书架上，摇摇晃晃的。
对面坐着伊莎，手里拿着平板电脑，屏幕上是最新一期《柳叶刀》的电子版——上帝之手团队关于第四代脂质纳米颗粒的预印本已经挂在首页了。
“爷爷，第四代载体跑通了。肝外靶向效率比第三代提高了将近一倍。”
“安德斯用了什么？”
“我们新送过去的那批实时原位监测模块，反馈数据说图像信噪比比旧模块高了整整一个数量级。”
“核心突破是他们做的，我们提供的是工具。”
“但工具是我们做了三代人的。”
“对，工具是我们做的，做了一百多年。”
壁炉里的柴火响了一下。
“1873年克里斯蒂安·冯·艾森伯格写下第一页实验记录的时候，基因这个词还没被发明出来。他只知道细胞里有某种东西会‘传递家族的印记’。这句话在记录本第一页，墨水已经褪了色。但后面每一页的技术迭代，从光学显微镜到电子显微镜，从细胞染色到荧光标记，从体外培养到实时原位监测——我们走了五代人。”
“五代人走到今天，遇到了什么？”
“瓶颈。”
“什么瓶颈？”
“我们太聪明了。”
伊莎愣了一下。
“聪明不好吗？”
“聪明到不愿意跟别人分享，冯·艾森伯格家族的核心能力是什么？是医疗数据库。是我们自己积累了一百多年的实验记录、临床观察、基因家系，这些东西从来不给外人看。”
“不给外人看的结果呢？”
“数据库越来越大，但用数据库的脑子一直是那几个。核心团队十二个人，你父亲这一代，核心团队八个人。到你这一代——真正能看懂全套数据的人，只剩下几个了。”
“所以您当年同意布莱恩用我们的设备？”
“不只是用设备，是把数据库里跟基因编辑相关的模块共享给他，条件只有一个——他不能关起门来做。”
“布莱恩答应了吗？”
“答应了，公开课就是证明。原始数据全部公开，失败的全部公开。我为什么答应？不是因为布莱恩聪明。聪明的人很多，是因为布莱恩说了一句话。”
“什么话？”
“他说——‘我可以一辈子待在哈佛，守着我的实验室，发够论文拿够奖。但我不想，我想把基因编辑变成每个人都能用的东西。’”
“您怎么回的？”
“我没回，但这句话打动我了。不是因为他有理想，是因为他不想关起门来。冯·艾森伯格家族关了一百多年的门，关到最后——门里只剩下几个老家伙了。”
壁炉里的火暗了一些，窗外的夜色浓得化不开。
“爷爷，您现在还关注上帝之手的数据吗？”
“天天看，第四代载体的那组肝外靶向数据，思路跟我们三代人都不一样。我们一直死磕纳米颗粒的表面修饰——怎么让颗粒躲过肝脏的吞噬，磕了二十多年，进展越来越慢。”
“布莱恩怎么解决的？”
“他没解决。”
“什么意思？”
“他没有让颗粒躲过肝脏，他让颗粒先到肝脏，再从肝脏‘借道’到靶器官。借的是肝脏门静脉系统的血流动力学特性——颗粒先被肝脏摄取，再通过肝窦内皮细胞的胞吐作用释放到体循环，二次分布到靶器官。”
“这个思路绕开了什么？”
“完全绕开了表面修饰的瓶颈，所以你明白了吗？这就是开门的意义。布莱恩之所以能想出‘借道’，是因为他没有被困在冯·艾森伯格家族的思路里。我们的数据库里有一百年的表面修饰研究史，每一代人都在前一代的思路上往下挖，越挖越深，也越挖越窄。最后挖到了死胡同——表面修饰能做到的极限已经到了。”
“布莱恩呢？”
“布莱恩不知道这个死胡同，他从另一个方向挖过来，两条隧道在底下打通了。”
伊莎把平板电脑放下。
“现在上帝之手也遇到了同样的瓶颈。”
“什么瓶颈？”
“人才，南岛国不比华国，人才基数小。布莱恩、理查德、乔治、安德斯——核心团队就这么几个人。拉赫曼从黎明大学选了一批预科班学生进实验室实习，但都是刚读了一两年的孩子。”
“能参与多少？”
“能参与的程度有限，第四代载体跑通了，但第五代什么时候能开始？布莱恩说——不是思路不够，是人手不够。靠几个老家伙能做的事，总有上限。”
壁炉里的火光跳了一下，爷爷把羊毛毯往上拉了拉。
“这就对了，冯·艾森伯格家族当年的瓶颈，上帝之手现在遇到了，我们怎么破的？”
“找布莱恩。”
“上帝之手现在怎么破？”
伊莎没有马上回答。
“找全世界。”
帝之手实验室，深夜。
布莱恩把第四代载体的体外测试数据投到大屏幕上。
理查德靠在椅子上，咖啡杯已经空了，在手指间转来转去。乔治在显微镜旁边整理细胞图像，安德斯在角落里调试新到的监测模块。
“第四代跑通了，但第五代什么时候能开始？”
理查德把杯子放在桌上。
“问题不是钱，高振邦的五十六亿到账以后，基金的研发经费够用十年。问题是人，第四代载体的设计思路是我、你、乔治三个人磕了大半年才磨出来的。安德斯负责把设计变成实物，一个人从头跟到尾，调试温控、校准激光、优化管路——每一个环节都亲自上。”
“我们几个人？”
“四双手，第五代更复杂，需要同时优化五个参数——粒径、表面电荷、配体密度、胞内释放速率、二次分布动力学。五个参数不是加法，是乘法。需要的实验次数翻好几倍。靠我们几个人，跑到猴年马月。”
“预科班的学生呢？”
乔治从显微镜上抬起头。
“有几个不错的，那几个小姑娘，实验记录写得比我还工整。但遗传学和分子生物学基础还是薄，能帮忙跑简单的pcR和电泳，碰到载体设计就抓瞎。不是不努力，是基础需要时间补。大学才开学两年，课本还没翻完，你让他们上手设计脂质纳米颗粒——跟让刚学会走的孩子跑马拉松一样。”
“拉赫曼上次说，有几个哈佛跟过来的博士生能用了。”
“那几个人正在做脱靶评估的独立验证，一个人盯着一套检测体系，不能分心。脱靶评估是三套体系交叉验证的，任何一套出了差错，整个数据链就断了。他们现在是体系里不可或缺的一环——你把螺丝钉从机器上拧下来去当锤子用，机器就散了。”
安德斯从角落站起来，把监测模块的电路图放桌上。
“我说句实话。”
“你说。”
“我们现在这摊子，核心设备全球独一份——实时原位监测系统、纳米级活细胞成像仪、手绘电路板的荧光分析仪。这几台机器，除了我，没人能全盘维护。”