第1421章 三个中药专家
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灵芝酸A的第三批临床数据出来了，布莱恩在晨会上说了一句让所有人意外的话。
“中药这一块，我们只用了灵芝。灵芝酸A是单打独斗。但肝癌的肿瘤微环境不是只有酸性一个问题——缺氧、免疫抑制、细胞外基质硬化，三条拦路虎。”
“灵芝酸A只打了酸性这一条，剩下两条，需要更多的中药小分子。”
陈述抬起头。
“布莱恩教授，您什么时候变成中医粉了？”
“我不是中医粉。”
布莱恩把数据表往桌上一摊。
“我是数据粉，灵芝酸A的ph曲线拐点跟免疫应答拐点重合在四十八小时，这个数据我看了不下一百遍。一条从灵芝里提出来的小分子，能把肿瘤微环境的酸性降到免疫细胞的活性阈值以上，这不是中医和西医的问题，这是分子机制和临床效果的问题。”
“我不管它来自灵芝还是来自火星，数据好就用。”
“那您现在想找什么？”
“找能降缺氧、能软基质的。找能跟灵芝酸A打配合的。三联方案现在是基因编辑、免疫调控、灵芝酸A——但灵芝酸A一个人扛着中药这条腿，太单薄，我需要给它配两个搭档。”
“去哪找？”
“问李晨，他是南岛国唯一一个既懂中药又懂江湖的人。”
李晨接到布莱恩电话的时候，正在大李家村的后山看松林。
白正堂的团队已经完成了林地调查。首批种苗，丹参、黄芪、灵芝，在遮阴棚下整整齐齐地排着。塑料营养钵里的土还是湿的，早上刚浇过水。
三叔公蹲在地头，手里捏着一把松针，正在跟白正堂的驻点技术员讨论林下种植的遮光度。
“松针太密了，光透不下来，苗不长的。”
“三叔公，遮光度百分之六十是丹参的最优条件，太晒了反而烧叶。”
“那你把上面那几根粗枝砍了，留细的。细的遮光正好百分之六十，我种了一辈子地，眼睛就是尺。”
李晨在旁边听着，笑了一下。
接起电话。
“布莱恩教授，难得你给我打电话。”
“李晨先生，我需要你帮忙。中药这一块，灵芝酸A效果很好，但不够。肿瘤微环境还有缺氧和基质硬化两个问题没有解决。我需要更多的小分子化合物，从传统中药里筛。”
“你要我帮你找什么？”
“找人。找懂中药的人，不是那种照着《本草纲目》念经的，是能用现代科学语言把中药的药理机制讲清楚的人。”
李晨沉默了几秒。
松林里的风吹过来，带着松针的清香和三叔公手里那把泥土的腥味。远处山脚下的井水在太阳下闪着光，太爷爷当年埋金子的地方，井水还是甜的。
“布莱恩教授，你知道太爷爷留给我的金子里，有一部分我用来做什么了吗？”
“不知道。”
“找药。太爷爷说，土地不会骗人。你在土地里种什么，它就给你长什么。”
“大李家村的后山适合林下种植中药材，不是偶然的——土是沙壤土，排水好，海拔够高，日夜温差大，药材的有效成分积累快。这些条件，是土地给的。不是钱给的。”
“所以你能找到人？”
“能。但不是找，是请。这些人跟九条和彦一样，在自己的领域闷了几十年，没人问他们，他们也懒得说。你问了，他们才会开口。”
三天后。
上帝之手实验室隔壁的多功能会议室。
三个人先后推门进来。
第一位是成都中医药大学的丁若谷教授，六十三岁，中药化学方向，做了一辈子的中药小分子分离纯化。
进门的时候穿着一件洗得发白的藏青色中山装，手里拎着一个帆布袋，袋子里装着几本笔记本，封皮磨得起了毛边。
第二位是云南文山三七研究所的方仲平研究员，五十八岁，在三七的皂苷类化合物里浸淫了三十年。
头顶晒得黝黑，手指关节粗大，指甲缝里有洗不掉的三七根茎的淡黄色。进门的时候手里攥着一小塑料袋的三七切片，塑料袋是超市装散装大米的那种，袋口打了个死结。
第三位是广东中医院的临床药师裴玉珍，四十五岁，肝癌术后中药调理方向的临床专家。
十几年来给上千个肝癌术后患者开过中药，积累了厚厚一摞临床观察记录。进门的时候推着一个拉杆箱，拉杆箱里装的不是衣服，是一沓一沓的病历摘要。
陈述、赵一舟、顾雨三个人坐在会议桌对面。
布莱恩坐在陈述旁边，面前摆着三份刚打印出来的灵芝酸A药代动力学参数表。
丁若谷第一个坐下，把帆布袋放在桌上，拿出一本笔记本翻开。笔记本的纸页已经泛黄，上面密密麻麻记着各种中药小分子的色谱峰图，每一张图旁边都用钢笔标注了化合物的分子量、极性、可能的药理活性。
“李晨跟我说，你们在用灵芝酸A调控肿瘤微环境的ph值。”
丁若谷的声音不大，但每个字都稳稳当当。
“灵芝酸A是灵芝的三萜类化合物里活性最强的一个。但它有个缺点——水溶性差，生物利用度低。你们是怎么解决这个问题的？”
陈述把灵芝酸A的药代动力学参数表推过去。
“我们用纳米脂质体包裹，靶向肝细胞。脂质体表面修饰了肝癌细胞特异性配体，注射后在血液里的半衰期延长到了四十八小时，肝脏富集率提高了三倍。”
丁若谷戴上老花镜，低头看了好一会儿参数表。
看完以后抬起头，摘掉老花镜，看着陈述。
“你们这个脂质体包裹技术，是九条家做的？”
“是。九条和彦教授和山田隆技师一起开发的微流控脂质体制备工艺。粒径控制在八十纳米，分布宽度不到零点一。”
“八十纳米。知道肝脏血管内皮细胞的窗孔直径是多少吗？”
“大约一百纳米。”
“所以你们的脂质体刚好能穿过窗孔，进入肝组织，又不会从肾脏排出去。这个尺寸卡得——精准。”
丁若谷把老花镜重新戴上，又把参数表看了一遍。
然后从帆布袋里掏出另一本笔记本，翻到中间某一页。
“既然你们在找能跟灵芝酸A配合的中药小分子，我提一个方向——丹参里的丹酚酸b。丹酚酸b我已经研究了很多年——确切地说是十七年。”
“十七年？”
“十七年。我做中药化学做了四十年，筛过的化合物加起来有好几百个，但丹酚酸b是唯一一个让我觉得‘这个分子有想法’的化合物。”
“有想法是什么意思？”
“它的抗氧化活性不是直接清除自由基，而是上调细胞自身的抗氧化酶系统。换句话说，它不是自己冲上去干活的，是让细胞自己变强。”
“肿瘤微环境缺氧，缺氧就会产生大量自由基。灵芝酸A降了酸性，免疫细胞能睁眼了，但自由基还在攻击它们。丹酚酸b能让免疫细胞穿上防弹衣。”
“数据呢？”
“体外数据。在缺氧条件下，用丹酚酸b预处理过的t细胞，存活率比对照组高了百分之四十。功能实验上，处理后的t细胞杀伤效率恢复到了常氧水平的百分之八十五。”
“做过动物实验吗？临床呢？”
丁若谷沉默了一下。
然后摘掉老花镜，用镜布慢慢擦着。
“申请过。经费没批。评审意见说——丹酚酸b是中药提取物，作用机制不够明确，不建议单独立项。建议与已有的抗氧化剂做对比研究，但对比研究的经费又批不下来。因为‘不够创新’。”
“我把这个课题闷在抽屉里，闷了十七年。十七年里我发表了二十几篇别的论文，但没有一篇是我真正想做的。”
“今天来之前，我把这些笔记本重新翻了一遍。十七年前记的色谱图，现在看起来还是漂亮的。峰型对称，基线平稳，分离度一点二以上。”
“数据不会老。”
“人会老。”
灵芝酸A的第三批临床数据出来了，布莱恩在晨会上说了一句让所有人意外的话。
“中药这一块，我们只用了灵芝。灵芝酸A是单打独斗。但肝癌的肿瘤微环境不是只有酸性一个问题——缺氧、免疫抑制、细胞外基质硬化，三条拦路虎。”
“灵芝酸A只打了酸性这一条，剩下两条，需要更多的中药小分子。”
陈述抬起头。
“布莱恩教授，您什么时候变成中医粉了？”
“我不是中医粉。”
布莱恩把数据表往桌上一摊。
“我是数据粉，灵芝酸A的ph曲线拐点跟免疫应答拐点重合在四十八小时，这个数据我看了不下一百遍。一条从灵芝里提出来的小分子，能把肿瘤微环境的酸性降到免疫细胞的活性阈值以上，这不是中医和西医的问题，这是分子机制和临床效果的问题。”
“我不管它来自灵芝还是来自火星，数据好就用。”
“那您现在想找什么？”
“找能降缺氧、能软基质的。找能跟灵芝酸A打配合的。三联方案现在是基因编辑、免疫调控、灵芝酸A——但灵芝酸A一个人扛着中药这条腿，太单薄，我需要给它配两个搭档。”
“去哪找？”
“问李晨，他是南岛国唯一一个既懂中药又懂江湖的人。”
李晨接到布莱恩电话的时候，正在大李家村的后山看松林。
白正堂的团队已经完成了林地调查。首批种苗，丹参、黄芪、灵芝，在遮阴棚下整整齐齐地排着。塑料营养钵里的土还是湿的，早上刚浇过水。
三叔公蹲在地头，手里捏着一把松针，正在跟白正堂的驻点技术员讨论林下种植的遮光度。
“松针太密了，光透不下来，苗不长的。”
“三叔公，遮光度百分之六十是丹参的最优条件，太晒了反而烧叶。”
“那你把上面那几根粗枝砍了，留细的。细的遮光正好百分之六十，我种了一辈子地，眼睛就是尺。”
李晨在旁边听着，笑了一下。
接起电话。
“布莱恩教授，难得你给我打电话。”
“李晨先生，我需要你帮忙。中药这一块，灵芝酸A效果很好，但不够。肿瘤微环境还有缺氧和基质硬化两个问题没有解决。我需要更多的小分子化合物，从传统中药里筛。”
“你要我帮你找什么？”
“找人。找懂中药的人，不是那种照着《本草纲目》念经的，是能用现代科学语言把中药的药理机制讲清楚的人。”
李晨沉默了几秒。
松林里的风吹过来，带着松针的清香和三叔公手里那把泥土的腥味。远处山脚下的井水在太阳下闪着光，太爷爷当年埋金子的地方，井水还是甜的。
“布莱恩教授，你知道太爷爷留给我的金子里，有一部分我用来做什么了吗？”
“不知道。”
“找药。太爷爷说，土地不会骗人。你在土地里种什么，它就给你长什么。”
“大李家村的后山适合林下种植中药材，不是偶然的——土是沙壤土，排水好，海拔够高，日夜温差大，药材的有效成分积累快。这些条件，是土地给的。不是钱给的。”
“所以你能找到人？”
“能。但不是找，是请。这些人跟九条和彦一样，在自己的领域闷了几十年，没人问他们，他们也懒得说。你问了，他们才会开口。”
三天后。
上帝之手实验室隔壁的多功能会议室。
三个人先后推门进来。
第一位是成都中医药大学的丁若谷教授，六十三岁，中药化学方向，做了一辈子的中药小分子分离纯化。
进门的时候穿着一件洗得发白的藏青色中山装，手里拎着一个帆布袋，袋子里装着几本笔记本，封皮磨得起了毛边。
第二位是云南文山三七研究所的方仲平研究员，五十八岁，在三七的皂苷类化合物里浸淫了三十年。
头顶晒得黝黑，手指关节粗大，指甲缝里有洗不掉的三七根茎的淡黄色。进门的时候手里攥着一小塑料袋的三七切片，塑料袋是超市装散装大米的那种，袋口打了个死结。
第三位是广东中医院的临床药师裴玉珍，四十五岁，肝癌术后中药调理方向的临床专家。
十几年来给上千个肝癌术后患者开过中药，积累了厚厚一摞临床观察记录。进门的时候推着一个拉杆箱，拉杆箱里装的不是衣服，是一沓一沓的病历摘要。
陈述、赵一舟、顾雨三个人坐在会议桌对面。
布莱恩坐在陈述旁边，面前摆着三份刚打印出来的灵芝酸A药代动力学参数表。
丁若谷第一个坐下，把帆布袋放在桌上，拿出一本笔记本翻开。笔记本的纸页已经泛黄，上面密密麻麻记着各种中药小分子的色谱峰图，每一张图旁边都用钢笔标注了化合物的分子量、极性、可能的药理活性。
“李晨跟我说，你们在用灵芝酸A调控肿瘤微环境的ph值。”
丁若谷的声音不大，但每个字都稳稳当当。
“灵芝酸A是灵芝的三萜类化合物里活性最强的一个。但它有个缺点——水溶性差，生物利用度低。你们是怎么解决这个问题的？”
陈述把灵芝酸A的药代动力学参数表推过去。
“我们用纳米脂质体包裹，靶向肝细胞。脂质体表面修饰了肝癌细胞特异性配体，注射后在血液里的半衰期延长到了四十八小时，肝脏富集率提高了三倍。”
丁若谷戴上老花镜，低头看了好一会儿参数表。
看完以后抬起头，摘掉老花镜，看着陈述。
“你们这个脂质体包裹技术，是九条家做的？”
“是。九条和彦教授和山田隆技师一起开发的微流控脂质体制备工艺。粒径控制在八十纳米，分布宽度不到零点一。”
“八十纳米。知道肝脏血管内皮细胞的窗孔直径是多少吗？”
“大约一百纳米。”
“所以你们的脂质体刚好能穿过窗孔，进入肝组织，又不会从肾脏排出去。这个尺寸卡得——精准。”
丁若谷把老花镜重新戴上，又把参数表看了一遍。
然后从帆布袋里掏出另一本笔记本，翻到中间某一页。
“既然你们在找能跟灵芝酸A配合的中药小分子，我提一个方向——丹参里的丹酚酸b。丹酚酸b我已经研究了很多年——确切地说是十七年。”
“十七年？”
“十七年。我做中药化学做了四十年，筛过的化合物加起来有好几百个，但丹酚酸b是唯一一个让我觉得‘这个分子有想法’的化合物。”
“有想法是什么意思？”
“它的抗氧化活性不是直接清除自由基，而是上调细胞自身的抗氧化酶系统。换句话说，它不是自己冲上去干活的，是让细胞自己变强。”
“肿瘤微环境缺氧，缺氧就会产生大量自由基。灵芝酸A降了酸性，免疫细胞能睁眼了，但自由基还在攻击它们。丹酚酸b能让免疫细胞穿上防弹衣。”
“数据呢？”
“体外数据。在缺氧条件下，用丹酚酸b预处理过的t细胞，存活率比对照组高了百分之四十。功能实验上，处理后的t细胞杀伤效率恢复到了常氧水平的百分之八十五。”
“做过动物实验吗？临床呢？”
丁若谷沉默了一下。
然后摘掉老花镜，用镜布慢慢擦着。
“申请过。经费没批。评审意见说——丹酚酸b是中药提取物，作用机制不够明确，不建议单独立项。建议与已有的抗氧化剂做对比研究，但对比研究的经费又批不下来。因为‘不够创新’。”
“我把这个课题闷在抽屉里，闷了十七年。十七年里我发表了二十几篇别的论文，但没有一篇是我真正想做的。”
“今天来之前，我把这些笔记本重新翻了一遍。十七年前记的色谱图，现在看起来还是漂亮的。峰型对称，基线平稳，分离度一点二以上。”
“数据不会老。”
“人会老。”