第1641章 擦掉记忆的病（上）
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雨下到后半夜才停。
希望岛的实验室里，灯还亮着。
念念坐在会议桌最前面，面前摊着那封从视频评论区截下来的信。
信不长。
但每个字都被她看了好几遍。
“我不求你们治我。我求你们治我妈妈。”
陈述、顾雨、秦铮都在。
莫嫂端了一壶热茶进来，轻手轻脚放下，没说话。
“先说说，阿尔茨海默症到底是个什么病。”念念开口。
“你们都知道。但今天，我们得从头理一遍。理得越清楚，才越知道哪块骨头能啃。”
秦铮先站起来，走到白板前。
“阿尔茨海默症，老年痴呆里最常见的一种。核心问题，是大脑里两样东西失控。”
“一样是β-淀粉样蛋白。另一样是tau蛋白。”
“β-淀粉样蛋白，在神经细胞外面堆成斑块。tau蛋白，在神经细胞里面缠成一团。”
“一个堵路，一个拆家。等斑块和缠结铺开，海马区先完蛋。海马区管什么？管记忆。所以，病人最先不记事。”
“接着，前额叶退化。前额叶管判断、语言、情绪。等它坏了，人开始沉默，开始暴躁，开始不认识人。”
“最后，是运动区。等那儿也坏了，人就只能躺着。不会自己吃饭。不会吞。不会咳。一场感冒，就能带走。”
顾雨举手：“那为什么会得？遗传？还是老了都会？”
“都有。”陈述接话，“遗传占一部分。ApoE4基因，风险最高。但更多人是散发性。年纪越大，风险越高。六十五岁以后，每五年翻一倍。八十五岁以上，三个人里就有一个。”
“那不跟感冒一样普遍？”
“比感冒狠，感冒有得治。这个，目前没有药能逆转。”
“现在市面上没有药吗？”顾雨追问。
“有。但基本只能延缓几个月。原来那些清β-淀粉样蛋白的抗体药，三期临床反复失败。后来勉强批了两个，争议很大。因为斑块清了，认知没回来多少。就像把垃圾扫走了，但房子已经塌了。扫有什么用？”
“所以，现在主流方向是什么？”
秦铮放下笔，转过身。
“这正是我们要重新想的地方。过去三十年，全世界都在打斑块。跟渐冻症当年一样，追着单一靶点打。结果，越打越偏。”
“为什么偏？”念念问。
“因为斑块不是原因。至少不是唯一原因。它是结果。是大脑长期慢性炎症、能量代谢崩塌、血管损伤之后，细胞自己吐出来的垃圾。垃圾堆在那儿，当然难看。但根上的事，是垃圾为什么没人清。是清道夫——小胶质细胞——累趴了。”
“所以，我们不打垃圾。”
“对。我们打的是清道夫。让它醒过来。让它认出垃圾，吃垃圾，把环境重新扫干净。这就是重启轴的理论。”
“水母怎么帮我们？”顾雨问。
“水母有逆转分化的能力。它可以让老细胞重新编程。人脑里，小胶质细胞也有类似的静默程序。但被炎症压制住了。我们的任务，是把这套程序重新打开。”
“怎么打开？”
“这就是关键。可能需要两个东西。一个，是AAV载体，把Foxo3A增强型开关送进小胶质细胞。另一个，是找到能让小胶质细胞重新识别的信号。这个信号，很可能和渐冻症里我们看到的神经丝轻链下降路径有关。”
“你怀疑，小胶质细胞不是不想吃垃圾。是它饿了。或者被别的信号吓住了。”
“对。小胶质细胞像村里的野狗。你不喂，它不凶。你打它，它躲。但它骨子里，还是能护院的。得用对方法，把它叫回来。”
“中药能叫吗？”顾雨问。
“能。有些成分，能改善脑部微循环，降神经炎症。比如丹参里的丹酚酸b，银杏叶里的内酯，天麻里的天麻素。但能不能过血脑屏障，过多少，起多大作用，全得重新做。”
“那矿化支架呢？”顾雨继续问。
“可能用不上太多。大脑是软器官。不能随便放硬东西。但脑室周围的血管壁，如果钙化不稳，倒是能借鉴。只是这方向还不成熟。”
念念合上笔记本。
“所以，阿尔茨海默，我们目前手上能用的牌，有三张。第一，AAV载体。第二，Foxo3A重启轴。第三，中药整体干预。够不够？”
“不够。”秦铮说，“还得有一张新牌。就是小胶质细胞本身的单细胞图谱。我们得知道，哪些细胞还能救，哪些已经彻底碎了。不能一锅端。得一个一个叫醒。”
“这个图谱，奥洛夫那边能帮忙吗？”
“他有样本库。但不够。阿尔茨海默的脑组织，得等志愿者去世后捐赠。目前，南岛国没有脑库。我们得建。这是最慢的一步。”
“建脑库，难吗？”
“难。不是技术难。是人难。谁愿意把自己亲人的脑子，捐出来让人切片？尤其华国那边，讲究入土为安。这关，不好过。”
“所以，得先把道理讲明白。”
念念站起来，走到窗边。
“我奶奶说过一句话。她说，人死了，身子是壳。壳没用。但壳里藏过的那些日子，有用。要是能把那些日子里的病根找出来，让后来的人少受点罪，那这壳，就没白活。”
“你奶奶，真这么说过？”顾雨问。
“说过。在我们村，谁家老人走了，她总是第一个去帮忙。一边给人家擦身子，一边说，人这一辈子，留下的不是这身肉。是肉里头装过的苦和甜。把这些留下，才算没白来。”
“所以，她能接受捐脑？”
“不知道。但如果真到了那一步，我会自己先去跟她说。不叫捐。叫借。就借一点点，看看病是从哪来的。看完，还回来。还到土里。还到根上。”
“这说法，好。”陈述点头。
“好是好。但还早。眼下最重要的，不是劝人捐脑。是先让人知道，这病，不是老了活该。不是命。是病。病，就有得治。只是我们还没找到那把钥匙。”
“那我们要不要先发一个阿尔茨海默的科普声明？”顾雨问。
“发。”念念说，“但不要写成论文。要写成村里老太太都能听懂的话。就说，这个病，会把一个人从自己家里慢慢抹掉。它不是人变傻了。是脑子里的路，断了。我们想修路。修路，得先知道路是怎么断的。所以，请你们把家里的事，告诉我们。不是要钱。不是要脑。只是要故事。要多一点，再多一点，关于‘他还认得我’和‘他不认得我了’的故事。”
“这能有用？”顾雨不太信。
“有用。病是活的。它在每个家里，长得都不一样。我们听得多了，就能找到那个共同的根。找到根，才好下锄头。”
“那这声明，什么时候发？”
“明天。不要长。五百字。开头就写：如果有一天，你妈不认得你了，不是她不爱你。是她脑子的那条河，干了。我们一起想办法，把水引回来。”
“这句话，能传开。”秦铮说。
“传开才好。传开了，才有人愿意说。愿意说，才有路。”
第二天，声明发出。
和上次一样，没有发布会。
只有一段文字，几张插图。
插图是顾雨画的。
画的是一个老太太坐在门口，看一个年轻女人走近。
老太太笑着，但眼睛是空的。
旁边写了一行小字：
“她不记得她是谁。但她知道，这个人在，就好了。”
下面，是念念写的那段话。
“如果有一天，你妈不认得你了，不是她不爱你。是她脑里的那条河，干了。我们一起想办法，把水引回来。上帝之手，决定向阿尔茨海默病，宣战。”
雨下到后半夜才停。
希望岛的实验室里，灯还亮着。
念念坐在会议桌最前面，面前摊着那封从视频评论区截下来的信。
信不长。
但每个字都被她看了好几遍。
“我不求你们治我。我求你们治我妈妈。”
陈述、顾雨、秦铮都在。
莫嫂端了一壶热茶进来，轻手轻脚放下，没说话。
“先说说，阿尔茨海默症到底是个什么病。”念念开口。
“你们都知道。但今天，我们得从头理一遍。理得越清楚，才越知道哪块骨头能啃。”
秦铮先站起来，走到白板前。
“阿尔茨海默症，老年痴呆里最常见的一种。核心问题，是大脑里两样东西失控。”
“一样是β-淀粉样蛋白。另一样是tau蛋白。”
“β-淀粉样蛋白，在神经细胞外面堆成斑块。tau蛋白，在神经细胞里面缠成一团。”
“一个堵路，一个拆家。等斑块和缠结铺开，海马区先完蛋。海马区管什么？管记忆。所以，病人最先不记事。”
“接着，前额叶退化。前额叶管判断、语言、情绪。等它坏了，人开始沉默，开始暴躁，开始不认识人。”
“最后，是运动区。等那儿也坏了，人就只能躺着。不会自己吃饭。不会吞。不会咳。一场感冒，就能带走。”
顾雨举手：“那为什么会得？遗传？还是老了都会？”
“都有。”陈述接话，“遗传占一部分。ApoE4基因，风险最高。但更多人是散发性。年纪越大，风险越高。六十五岁以后，每五年翻一倍。八十五岁以上，三个人里就有一个。”
“那不跟感冒一样普遍？”
“比感冒狠，感冒有得治。这个，目前没有药能逆转。”
“现在市面上没有药吗？”顾雨追问。
“有。但基本只能延缓几个月。原来那些清β-淀粉样蛋白的抗体药，三期临床反复失败。后来勉强批了两个，争议很大。因为斑块清了，认知没回来多少。就像把垃圾扫走了，但房子已经塌了。扫有什么用？”
“所以，现在主流方向是什么？”
秦铮放下笔，转过身。
“这正是我们要重新想的地方。过去三十年，全世界都在打斑块。跟渐冻症当年一样，追着单一靶点打。结果，越打越偏。”
“为什么偏？”念念问。
“因为斑块不是原因。至少不是唯一原因。它是结果。是大脑长期慢性炎症、能量代谢崩塌、血管损伤之后，细胞自己吐出来的垃圾。垃圾堆在那儿，当然难看。但根上的事，是垃圾为什么没人清。是清道夫——小胶质细胞——累趴了。”
“所以，我们不打垃圾。”
“对。我们打的是清道夫。让它醒过来。让它认出垃圾，吃垃圾，把环境重新扫干净。这就是重启轴的理论。”
“水母怎么帮我们？”顾雨问。
“水母有逆转分化的能力。它可以让老细胞重新编程。人脑里，小胶质细胞也有类似的静默程序。但被炎症压制住了。我们的任务，是把这套程序重新打开。”
“怎么打开？”
“这就是关键。可能需要两个东西。一个，是AAV载体，把Foxo3A增强型开关送进小胶质细胞。另一个，是找到能让小胶质细胞重新识别的信号。这个信号，很可能和渐冻症里我们看到的神经丝轻链下降路径有关。”
“你怀疑，小胶质细胞不是不想吃垃圾。是它饿了。或者被别的信号吓住了。”
“对。小胶质细胞像村里的野狗。你不喂，它不凶。你打它，它躲。但它骨子里，还是能护院的。得用对方法，把它叫回来。”
“中药能叫吗？”顾雨问。
“能。有些成分，能改善脑部微循环，降神经炎症。比如丹参里的丹酚酸b，银杏叶里的内酯，天麻里的天麻素。但能不能过血脑屏障，过多少，起多大作用，全得重新做。”
“那矿化支架呢？”顾雨继续问。
“可能用不上太多。大脑是软器官。不能随便放硬东西。但脑室周围的血管壁，如果钙化不稳，倒是能借鉴。只是这方向还不成熟。”
念念合上笔记本。
“所以，阿尔茨海默，我们目前手上能用的牌，有三张。第一，AAV载体。第二，Foxo3A重启轴。第三，中药整体干预。够不够？”
“不够。”秦铮说，“还得有一张新牌。就是小胶质细胞本身的单细胞图谱。我们得知道，哪些细胞还能救，哪些已经彻底碎了。不能一锅端。得一个一个叫醒。”
“这个图谱，奥洛夫那边能帮忙吗？”
“他有样本库。但不够。阿尔茨海默的脑组织，得等志愿者去世后捐赠。目前，南岛国没有脑库。我们得建。这是最慢的一步。”
“建脑库，难吗？”
“难。不是技术难。是人难。谁愿意把自己亲人的脑子，捐出来让人切片？尤其华国那边，讲究入土为安。这关，不好过。”
“所以，得先把道理讲明白。”
念念站起来，走到窗边。
“我奶奶说过一句话。她说，人死了，身子是壳。壳没用。但壳里藏过的那些日子，有用。要是能把那些日子里的病根找出来，让后来的人少受点罪，那这壳，就没白活。”
“你奶奶，真这么说过？”顾雨问。
“说过。在我们村，谁家老人走了，她总是第一个去帮忙。一边给人家擦身子，一边说，人这一辈子，留下的不是这身肉。是肉里头装过的苦和甜。把这些留下，才算没白来。”
“所以，她能接受捐脑？”
“不知道。但如果真到了那一步，我会自己先去跟她说。不叫捐。叫借。就借一点点，看看病是从哪来的。看完，还回来。还到土里。还到根上。”
“这说法，好。”陈述点头。
“好是好。但还早。眼下最重要的，不是劝人捐脑。是先让人知道，这病，不是老了活该。不是命。是病。病，就有得治。只是我们还没找到那把钥匙。”
“那我们要不要先发一个阿尔茨海默的科普声明？”顾雨问。
“发。”念念说，“但不要写成论文。要写成村里老太太都能听懂的话。就说，这个病，会把一个人从自己家里慢慢抹掉。它不是人变傻了。是脑子里的路，断了。我们想修路。修路，得先知道路是怎么断的。所以，请你们把家里的事，告诉我们。不是要钱。不是要脑。只是要故事。要多一点，再多一点，关于‘他还认得我’和‘他不认得我了’的故事。”
“这能有用？”顾雨不太信。
“有用。病是活的。它在每个家里，长得都不一样。我们听得多了，就能找到那个共同的根。找到根，才好下锄头。”
“那这声明，什么时候发？”
“明天。不要长。五百字。开头就写：如果有一天，你妈不认得你了，不是她不爱你。是她脑子的那条河，干了。我们一起想办法，把水引回来。”
“这句话，能传开。”秦铮说。
“传开才好。传开了，才有人愿意说。愿意说，才有路。”
第二天，声明发出。
和上次一样，没有发布会。
只有一段文字，几张插图。
插图是顾雨画的。
画的是一个老太太坐在门口，看一个年轻女人走近。
老太太笑着，但眼睛是空的。
旁边写了一行小字：
“她不记得她是谁。但她知道，这个人在，就好了。”
下面，是念念写的那段话。
“如果有一天，你妈不认得你了，不是她不爱你。是她脑里的那条河，干了。我们一起想办法，把水引回来。上帝之手，决定向阿尔茨海默病，宣战。”