第625章 把分子当特种钢来打！
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会议室里，几十份关于蛋白质重组的外文理论资料堆在长桌中央，最上面的一份被翻得卷了边，纸页上满是红笔画的叉。
张教授捏着半截粉笔，看着黑板上画出的错综复杂的分子连接线。
从理论上讲，A链和b链总共六个巯基，它们的配对方式有几十种。
可能形成天然牛胰岛素活性的，只有唯一的一种。
所谓的随机重组，在微观世界里是完全不可控的混沌。
几个小时前还在食堂里大口吃肉庆祝b链合成的研究员们，现在全都低着头。
有人在本子上无意识的画着圈，有人垂眸沉思。
“……接下来的方案是什么？”一个年轻研究员出声打破了安静。
张教授把剩下的半截粉笔扔进粉笔盒，看向长桌边的众人。
“明天开始，我们分四个小组。”张教授定下调子，“用不同的氧化剂，在不同的酸碱度下，做上几百上千次实验。我们去碰运气。”
“看看能不能凑巧，蒙出来一次正确的连接。”
碰运气。
这个词砸在桌面上，让在场所有以严谨和逻辑为信仰的科学家，都感到一种深深的无力感。
赵所长两手搓着脸颊，眼袋耷拉着。他看着黑板上几十种错误的连接方式，长长的叹了一口气。
“老张，几百上千次实验，我们的试剂储备够吗？”赵所长问。
张教授摇头：“不够。就算把总后勤部的批条全用上，也最多支撑两百次。如果这两百次里蒙不对……”
赵所长接话：“就算真的蒙对了，产率也低到可以忽略不计。百分之零点几的产率，根本无法实现工业化量产。国内几百万等着胰岛素救命的病人，用不起这么贵的药。”
会议室再次陷入安静。
难道601项目，真的要倒在这最后一步上？
“我不同意。”
一个平静的声音在长桌末端响起。
所有人的视线齐刷刷的转过去。
林振坐在椅子上，他看着张教授，摇了摇头。
“我们不能碰运气。”林振说。
张教授苦笑了一下，拉开椅子坐下：“林委员，我知道这听起来很荒谬。搞科学研究靠蒙，说出去让人笑掉大牙。可这是目前国际上公认的，也是我们能想到的唯一办法。”
“这不是唯一的办法。”林振站起身，“你们一直把它当成一个化学问题，所以你们总想着加试剂、调酸碱度，想用化学的方法去解决。”
林振视线扫过在场的生化专家。
“如果，我们不把它当成化学问题呢？”
众人愣住。
不当成化学问题，当成什么？
张教授拧起眉头：“林委员，蛋白质合成，氨基酸缩合，二硫键形成，这本身是最基础的生物化学反应。不当化学问题看，难道当成物理问题？”
“为什么不行？”林振反问。
他指着黑板上的连接线：“你们想控制分子，让它们按照固定的方式连接。可分子是活的，它们有自己的能量状态。在溶液里，它们会自发的寻找最低、最稳定的能量结构。”
“那些错误的连接，虽然也能形成化学键，但它们的整体能量状态，比正确的天然结构要高，是不稳定的。”
林振继续说：“我们要做是，不是去强行控制它们怎么连接，我们要创造一个环境。逼着它们放弃那些不稳定的错误连接，自己走到那个唯一正确的、能量最低的稳定结构里去。”
这番话抛出来，在场大部分生化专家听得云里雾里。
能量状态，稳定结构。这些物理学上的宏观概念，被林振直接套用在了微观的氨基酸分子上。
坐在林振身边的魏云梦，抬起头，视线锁在林振的侧脸上。她手里握着的钢笔停在笔记本上，笔尖在纸张上洇出一个蓝黑色的墨点。
“林委员，你能不能说得……具体一点？”赵所长艰难的开口，他感觉自己的脑子有些跟不上这个年轻总工的节奏。
林振想了想。
“你们炼过钢吗？”他问。
这个问题让大家更懵了。
张教授张张嘴：“炼钢？我们是搞生物化学的，哪懂炼钢。”
“一块烧红的钢坯，如果直接把它扔进冷水里，它的内部就会产生巨大的应力。”林振自顾自往下说，“晶格因为温度骤降被强行固定，结构会变得又硬又脆。这就是淬火。”
“如果，我们把它放在一个特定的温度下，慢慢的冷却。它的内部晶格就会有足够的时间去重新排列，消除那些不合理的应力，最终形成最稳定、韧性最好的结构。这就是退火。”
林振再次点向黑板上的分子结构图。
“现在，我们就把这些在反应釜里胡乱连接的蛋白质分子，当成一块内部充满了应力的、淬过火的劣质钢材。”
“我们要做的，是对它进行一次热处理。”
“热处理？”赵所长下意识的重复这个重工业词汇。
“对，第一步，热激。”林振说，“用瞬间的高温，把所有已经形成的、不管是正确的还是错误的二硫键，全部打断。”
“让所有的肽链，重新回到完全舒张的游离状态。”
“这不就又回到起点了？”张教授站了起来，惊愕的问，“我们好不容易让它们连上，你一把火全给烧断了，那前面的工作不全白费了？”
“这是为了给它们一次重新选择的机会。”林振看着张教授，“带着错误结构的半成品，永远成不了良品。”
他没停顿，紧接着抛出核心方案。
“第二步，阶梯式退火。”
“打断所有连接后，我们不再让它们在恒温下自由反应。我们需要通过精确的、阶梯式的缓慢降温程序，来引导它们。”
林振在黑板上画出一条阶梯向下的折线。
“在每一个特定的温度区间，都只允许能量上最匹配、最可能形成正确连接的那些巯基相互靠近、反应。”
“而那些能量不匹配的、容易形成错误连接的组合，则因为温度不够，或者空间位阻的限制，被直接抑制住。”
林振的声音在会议室里回荡，脸上全是绝对的技术自信。
“就像是给它们搭了一座通往正确结构的楼梯。我们控制着温度，让它们只能一步一步、一个台阶一个台阶的往下走。不允许它们走错任何一步。”
“最终，当温度降到室温时，它们就会被我们引导着，走到那个唯一的、能量最低的、结构最完美的天然构象里去。”
林振收回手。
“到那时，我们得到的，就不是一堆碰运气得来的废品。而是一块完美退火的、高纯度的作品。”
林振说完，所有人都被他这套匪夷所思的理论震在了原地。
把分子当钢材来打？
用重工业炼钢的热处理方式，来搞微观的蛋白质重组？
赵所长和张教授等人，张着嘴，直愣愣的看着林振。
就在生化专家们大脑宕机的时候，魏云梦站了起来。
她直接快步走到另一块空白的黑板前，拿起粉笔。
“这是一个热力学问题。”魏云梦一边说，一边在黑板上书写。
粉笔在黑板上敲击，发出一连串清脆的笃笃声。
“吉布斯自由能。”
她在黑板上写下一个清晰的公式：ΔG = Δh - tΔS。
“林振说的阶梯式退火，在理论上完全站得住脚。”魏云梦手里的粉笔指着公式里的字母，“Δh是焓变，ΔS是熵变，t是绝对温度。”
“反应要自发进行，吉布斯自由能ΔG必须小于零。”
魏云梦的语速很快，条理清晰：“正确的天然构象，它的焓变最低，是最稳定的状态。可它在形成过程中，熵变也是最大的，因为分子从无序走向了极度有序。”
“而那些错误的连接，虽然焓变不够低，但它们对空间构型的要求没那么严格，熵变小。”
她用粉笔在t字下面画了一条重重的横线。
“所以，关键就在这个t上。”
“通过精确控制温度t，我们就能在不同的阶段，改变Δh和tΔS的相对大小。”魏云梦看向张教授，“在高温阶段，我们利用高温度抵消熵减的不利影响，让正确的二硫键优先形成。”
“然后缓慢降温，在低温阶段，利用已经形成的正确结构作为骨架，锁定剩余的连接位置，彻底封死错误连接的发生概率。”
“通过阶梯降温，我们确保每一步反应的吉布斯自由能ΔG都是负值，让反应只能自发的朝着我们设计的方向进行。”
魏云梦放下粉笔。
“这不是碰运气，这是一场精确计算过的热力学定向诱导。”
林振看着魏云梦，两人视线交汇，林振的嘴角微微一扬。
一个人提出天马行空的重工业构想，一个人立刻给出严丝合缝的数学和热力学理论支撑。
这种跨越学科壁垒的降维打击，把一众国内顶尖的生化专家，看得目瞪口呆。
赵所长看看在黑板前写满公式的魏云梦，又看看旁边一脸平静的林振。
他咽了一口唾沫。
“怪物……”赵所长喃喃自语，“真是一对怪物……”
会议室里，几十份关于蛋白质重组的外文理论资料堆在长桌中央，最上面的一份被翻得卷了边，纸页上满是红笔画的叉。
张教授捏着半截粉笔，看着黑板上画出的错综复杂的分子连接线。
从理论上讲，A链和b链总共六个巯基，它们的配对方式有几十种。
可能形成天然牛胰岛素活性的，只有唯一的一种。
所谓的随机重组，在微观世界里是完全不可控的混沌。
几个小时前还在食堂里大口吃肉庆祝b链合成的研究员们，现在全都低着头。
有人在本子上无意识的画着圈，有人垂眸沉思。
“……接下来的方案是什么？”一个年轻研究员出声打破了安静。
张教授把剩下的半截粉笔扔进粉笔盒，看向长桌边的众人。
“明天开始，我们分四个小组。”张教授定下调子，“用不同的氧化剂，在不同的酸碱度下，做上几百上千次实验。我们去碰运气。”
“看看能不能凑巧，蒙出来一次正确的连接。”
碰运气。
这个词砸在桌面上，让在场所有以严谨和逻辑为信仰的科学家，都感到一种深深的无力感。
赵所长两手搓着脸颊，眼袋耷拉着。他看着黑板上几十种错误的连接方式，长长的叹了一口气。
“老张，几百上千次实验，我们的试剂储备够吗？”赵所长问。
张教授摇头：“不够。就算把总后勤部的批条全用上，也最多支撑两百次。如果这两百次里蒙不对……”
赵所长接话：“就算真的蒙对了，产率也低到可以忽略不计。百分之零点几的产率，根本无法实现工业化量产。国内几百万等着胰岛素救命的病人，用不起这么贵的药。”
会议室再次陷入安静。
难道601项目，真的要倒在这最后一步上？
“我不同意。”
一个平静的声音在长桌末端响起。
所有人的视线齐刷刷的转过去。
林振坐在椅子上，他看着张教授，摇了摇头。
“我们不能碰运气。”林振说。
张教授苦笑了一下，拉开椅子坐下：“林委员，我知道这听起来很荒谬。搞科学研究靠蒙，说出去让人笑掉大牙。可这是目前国际上公认的，也是我们能想到的唯一办法。”
“这不是唯一的办法。”林振站起身，“你们一直把它当成一个化学问题，所以你们总想着加试剂、调酸碱度，想用化学的方法去解决。”
林振视线扫过在场的生化专家。
“如果，我们不把它当成化学问题呢？”
众人愣住。
不当成化学问题，当成什么？
张教授拧起眉头：“林委员，蛋白质合成，氨基酸缩合，二硫键形成，这本身是最基础的生物化学反应。不当化学问题看，难道当成物理问题？”
“为什么不行？”林振反问。
他指着黑板上的连接线：“你们想控制分子，让它们按照固定的方式连接。可分子是活的，它们有自己的能量状态。在溶液里，它们会自发的寻找最低、最稳定的能量结构。”
“那些错误的连接，虽然也能形成化学键，但它们的整体能量状态，比正确的天然结构要高，是不稳定的。”
林振继续说：“我们要做是，不是去强行控制它们怎么连接，我们要创造一个环境。逼着它们放弃那些不稳定的错误连接，自己走到那个唯一正确的、能量最低的稳定结构里去。”
这番话抛出来，在场大部分生化专家听得云里雾里。
能量状态，稳定结构。这些物理学上的宏观概念，被林振直接套用在了微观的氨基酸分子上。
坐在林振身边的魏云梦，抬起头，视线锁在林振的侧脸上。她手里握着的钢笔停在笔记本上，笔尖在纸张上洇出一个蓝黑色的墨点。
“林委员，你能不能说得……具体一点？”赵所长艰难的开口，他感觉自己的脑子有些跟不上这个年轻总工的节奏。
林振想了想。
“你们炼过钢吗？”他问。
这个问题让大家更懵了。
张教授张张嘴：“炼钢？我们是搞生物化学的，哪懂炼钢。”
“一块烧红的钢坯，如果直接把它扔进冷水里，它的内部就会产生巨大的应力。”林振自顾自往下说，“晶格因为温度骤降被强行固定，结构会变得又硬又脆。这就是淬火。”
“如果，我们把它放在一个特定的温度下，慢慢的冷却。它的内部晶格就会有足够的时间去重新排列，消除那些不合理的应力，最终形成最稳定、韧性最好的结构。这就是退火。”
林振再次点向黑板上的分子结构图。
“现在，我们就把这些在反应釜里胡乱连接的蛋白质分子，当成一块内部充满了应力的、淬过火的劣质钢材。”
“我们要做的，是对它进行一次热处理。”
“热处理？”赵所长下意识的重复这个重工业词汇。
“对，第一步，热激。”林振说，“用瞬间的高温，把所有已经形成的、不管是正确的还是错误的二硫键，全部打断。”
“让所有的肽链，重新回到完全舒张的游离状态。”
“这不就又回到起点了？”张教授站了起来，惊愕的问，“我们好不容易让它们连上，你一把火全给烧断了，那前面的工作不全白费了？”
“这是为了给它们一次重新选择的机会。”林振看着张教授，“带着错误结构的半成品，永远成不了良品。”
他没停顿，紧接着抛出核心方案。
“第二步，阶梯式退火。”
“打断所有连接后，我们不再让它们在恒温下自由反应。我们需要通过精确的、阶梯式的缓慢降温程序，来引导它们。”
林振在黑板上画出一条阶梯向下的折线。
“在每一个特定的温度区间，都只允许能量上最匹配、最可能形成正确连接的那些巯基相互靠近、反应。”
“而那些能量不匹配的、容易形成错误连接的组合，则因为温度不够，或者空间位阻的限制，被直接抑制住。”
林振的声音在会议室里回荡，脸上全是绝对的技术自信。
“就像是给它们搭了一座通往正确结构的楼梯。我们控制着温度，让它们只能一步一步、一个台阶一个台阶的往下走。不允许它们走错任何一步。”
“最终，当温度降到室温时，它们就会被我们引导着，走到那个唯一的、能量最低的、结构最完美的天然构象里去。”
林振收回手。
“到那时，我们得到的，就不是一堆碰运气得来的废品。而是一块完美退火的、高纯度的作品。”
林振说完，所有人都被他这套匪夷所思的理论震在了原地。
把分子当钢材来打？
用重工业炼钢的热处理方式，来搞微观的蛋白质重组？
赵所长和张教授等人，张着嘴，直愣愣的看着林振。
就在生化专家们大脑宕机的时候，魏云梦站了起来。
她直接快步走到另一块空白的黑板前，拿起粉笔。
“这是一个热力学问题。”魏云梦一边说，一边在黑板上书写。
粉笔在黑板上敲击，发出一连串清脆的笃笃声。
“吉布斯自由能。”
她在黑板上写下一个清晰的公式：ΔG = Δh - tΔS。
“林振说的阶梯式退火，在理论上完全站得住脚。”魏云梦手里的粉笔指着公式里的字母，“Δh是焓变，ΔS是熵变，t是绝对温度。”
“反应要自发进行，吉布斯自由能ΔG必须小于零。”
魏云梦的语速很快，条理清晰：“正确的天然构象，它的焓变最低，是最稳定的状态。可它在形成过程中，熵变也是最大的，因为分子从无序走向了极度有序。”
“而那些错误的连接，虽然焓变不够低，但它们对空间构型的要求没那么严格，熵变小。”
她用粉笔在t字下面画了一条重重的横线。
“所以，关键就在这个t上。”
“通过精确控制温度t，我们就能在不同的阶段，改变Δh和tΔS的相对大小。”魏云梦看向张教授，“在高温阶段，我们利用高温度抵消熵减的不利影响，让正确的二硫键优先形成。”
“然后缓慢降温，在低温阶段，利用已经形成的正确结构作为骨架，锁定剩余的连接位置，彻底封死错误连接的发生概率。”
“通过阶梯降温，我们确保每一步反应的吉布斯自由能ΔG都是负值，让反应只能自发的朝着我们设计的方向进行。”
魏云梦放下粉笔。
“这不是碰运气，这是一场精确计算过的热力学定向诱导。”
林振看着魏云梦，两人视线交汇，林振的嘴角微微一扬。
一个人提出天马行空的重工业构想，一个人立刻给出严丝合缝的数学和热力学理论支撑。
这种跨越学科壁垒的降维打击，把一众国内顶尖的生化专家，看得目瞪口呆。
赵所长看看在黑板前写满公式的魏云梦，又看看旁边一脸平静的林振。
他咽了一口唾沫。
“怪物……”赵所长喃喃自语，“真是一对怪物……”