第1463章 艾米莉看到的另一种学术氛围
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希望岛这边。
艾米莉蹲在椰子林边的水龙头旁洗培养皿，培养皿是玻璃的，不是一次性的塑料货。
山田隆说玻璃培养皿洗好了比塑料的干净，玻璃不产生静电，不吸附细胞碎片。
所以她蹲在这儿洗了四十分钟了，手指被洗洁精泡得发白。
林远方端着两碗红豆沙走过来，搁在水龙头旁边的石墩上。
“艾米莉博士，我来洗吧。你从早上六点半进动物房到现在，除了午饭就没歇过。”
“不用，洗培养皿是最好的休息。重复劳动，不用动脑，手在水里泡着，凉凉的，很舒服。”
“这是山田隆说的？”
“不是，我自己悟的。”
艾米莉把手里的培养皿对着光检查了一遍，玻璃壁上没有水渍，没有划痕。
透亮得像新的。
“山田隆说擦机床就是学做人，我觉得洗培养皿也是学做人，玻璃要洗干净但不能划伤，水温要适中不能太热太冷，洗完了要对着光检查有没有残留，每一个步骤都是规矩。规矩做久了，人就静下来了。”
林远方把红豆沙往她手边推了推。
“莫嫂今天加了陈皮，说你昨天随口提了一句伦敦的中餐馆红豆沙放陈皮，她就记住了。”
艾米莉把最后一个培养皿冲洗干净，放在晾架上沥水。
端起红豆沙，舀了一口。
陈皮的味道很正，是那种晒了三年的老陈皮，不是超市里袋装的速成货。
红豆煮得软烂，沙沙的。
桂花的甜味混在陈皮的微苦里，苦完了回甘。
跟伦敦中餐馆的确实不一样。
伦敦的是甜在前苦在后，莫嫂的是苦在前甜在后。
“好吃。”
“好吃就多吃点。莫嫂说你这几天瘦了，食堂给你留了红烧肉，晚上补一补。”
“伦敦没有这么好的红豆沙。”
“伦敦什么都有，怎么会没有红豆沙？”
“有，但没有陈皮。”
艾米莉又舀了一勺，含在嘴里慢慢抿。
“伦敦中餐馆的红豆沙只放糖，不放陈皮。他们觉得陈皮味苦，英国人吃不惯。其实苦才是红豆沙的灵魂，没有苦，甜就飘了，飘着的甜，吃多了腻。”
实验室方向传来脚步声。
很急，人字拖打在水泥地上啪啪响。
秦铮从拐角处冲出来，手里举着笔记本电脑，屏幕还亮着，上面跑着一串数据。
“艾米莉博士！第二批食蟹猴的七十二小时安全性数据出来了。全部在安全范围。谷草谷丙正常，肌酐正常，血常规正常。最重要的是运动神经元计数，给药组和对照组依然无显着差异。AAV载体本身没有杀死额外的运动神经元！”
“转导效率呢？”
“脊髓前角运动神经元的AAV转导效率，百分之七十八！”
秦铮把电脑搁在石墩上，手指在触摸板上滑了三次才点对位置。
“顾雨的第四代衣壳把转导效率从百分之四十一提到了百分之七十八。翻了一倍！跨越血脑屏障的转导效率也提升了，运动皮层转导效率达到百分之六十三。”
艾米莉放下红豆沙，手指上的洗洁精泡沫还没擦干，直接在触摸板上滑动数据表格。
一行一行看。
看到最后一行时，手指停住了。
“秦铮，你知道这个数据意味着什么吗？”
“知道。安全性数据和转导效率数据同时达标，渐冻症基因治疗的临床前验证可以正式启动了，比原计划提前了至少两个月。”
“不是这个。”
艾米莉摇摇头。
“意味着我在帝国理工做了六年的小胶质细胞研究，终于有了用武之地。你们把基因编辑和衣壳工程的路径跑通了，接下来需要有人在小胶质细胞上做功能验证。用AAV递送靶向小胶质细胞的免疫调节因子，把早期保护和晚期促炎两个阶段分开，这是我六年来最想做但一直没做成的实验。”
“为什么没做成？”
“因为帝国理工没有能把AAV衣壳做到百分之七十八转导效率的团队，顾雨用一代衣壳就把我六年的瓶颈打穿了。”
顾雨从实验室里走出来，嘴里叼着棒棒糖。
这次是柠檬味的，说话时糖在牙齿上磕得哒哒响。
“艾米莉博士，你别谦虚。衣壳只是递送工具，真正决定疗效的是递送进去之后干什么。小胶质细胞的双面角色调控，全球只有你一个人做了系统性的功能验证实验。衣壳我们可以筛，但你那张小胶质细胞的功能图谱，没人画得出来。”
“你读过我那篇Nature Neuroscience？”
“不但读了，还做了批注。”
顾雨从白大褂口袋里掏出一本翻得起了毛边的笔记本，翻到某一页。
“你在论文图三c里展示了小胶质细胞在早期保护阶段的转录组特征，用RNA-seq做了时间序列。但时间点只取了三个，六小时，十二小时，二十四小时。我觉得应该在三个小时和四十八小时各加一个时间点。”
“为什么是这三个小时和四十八小时？”
“秦铮的药代模型预测显示，AAV递送后三小时是衣壳解壳的峰值，四十八小时是转基因表达的第一个峰值。你把这两条曲线叠加到你论文里的时间序列上，会发现曲线拐点恰好落在这两个位置。你没取这两个时间点，等于漏掉了拐点。拐点是最重要的，它决定了小胶质细胞从保护转向促炎的时间窗口。”
艾米莉接过笔记本，看完批注。
盯着顾雨看了好一会儿。
“你今年多大？”
“十九。”
“十九岁，能看出我论文里时间点的缺失？”
“不是看出来的，是算出来的。”
顾雨把棒棒糖从嘴里抽出来，在空气中画了一条曲线。
“秦铮的模型预测了衣壳解壳的时间曲线和转基因表达的时间曲线。我把两条曲线叠加到你论文里的时间序列上，拐点正好落在三小时和四十八小时。你漏掉了拐点，就等于漏掉了小胶质细胞功能切换的关键节点。”
“所以你的建议不是简单加两个时间点？”
“不是。是把时间序列从三个点扩展到六个点，把时间窗口分辨率从十二小时压缩到六小时。这样才能精确捕捉到小胶质细胞功能切换的时间节点。知道了时间节点，才能在节点之前用免疫调节因子干预。”
艾米莉把笔记本还给顾雨。
手指微微发抖。
不是因为冷，是因为激动。
“在帝国理工，我带过五个博士生。没有一个博士生能在第一次读我论文的时候就指出时间点不够。”
“那是因为帝国理工的博士生不敢质疑导师的数据。”
陈述从椰子林边走过来，手里端着一杯凉茶。
“希望岛不一样，在这里，本科生可以在课题组会上指着布莱恩的鼻子说他的实验设计有漏洞。布莱恩被指了三次，每次都改了实验设计，改完之后数据更漂亮。”
“被指了三次？布莱恩教授？”
“对。指他的人是秦铮，秦铮第一次参加课题组会就提了三个问题，问得布莱恩当场给他发了实验室通行证。”
艾米莉端起红豆沙喝了一大口。
陈皮的味道比刚才更浓了，因为喝到底了，陈皮碎都沉在碗底。
嚼了嚼，满嘴的苦香。
“我在帝国理工待了六年，从来没有在课题组会上质疑过霍普金斯。不是因为他没有漏洞，是因为质疑了也不会被采纳。不但不被采纳，还会影响年底的绩效评估。”
“现在呢？”
“现在我想把六年来积攒的所有质疑全部拿出来。”
艾米莉把空碗搁在石墩上。
“小胶质细胞的体外培养模型，LpS刺激的剂量反应曲线，tSpo-pEt成像的阈值设定，c9orf72小鼠和散发型患者的差异分析。每一个实验我都有想重做的冲动。因为在这里，重做不会被人说浪费时间，不会被人说钻牛角尖，不会被写在年终评审表里作为缺乏效率的证据。”
希望岛这边。
艾米莉蹲在椰子林边的水龙头旁洗培养皿，培养皿是玻璃的，不是一次性的塑料货。
山田隆说玻璃培养皿洗好了比塑料的干净，玻璃不产生静电，不吸附细胞碎片。
所以她蹲在这儿洗了四十分钟了，手指被洗洁精泡得发白。
林远方端着两碗红豆沙走过来，搁在水龙头旁边的石墩上。
“艾米莉博士，我来洗吧。你从早上六点半进动物房到现在，除了午饭就没歇过。”
“不用，洗培养皿是最好的休息。重复劳动，不用动脑，手在水里泡着，凉凉的，很舒服。”
“这是山田隆说的？”
“不是，我自己悟的。”
艾米莉把手里的培养皿对着光检查了一遍，玻璃壁上没有水渍，没有划痕。
透亮得像新的。
“山田隆说擦机床就是学做人，我觉得洗培养皿也是学做人，玻璃要洗干净但不能划伤，水温要适中不能太热太冷，洗完了要对着光检查有没有残留，每一个步骤都是规矩。规矩做久了，人就静下来了。”
林远方把红豆沙往她手边推了推。
“莫嫂今天加了陈皮，说你昨天随口提了一句伦敦的中餐馆红豆沙放陈皮，她就记住了。”
艾米莉把最后一个培养皿冲洗干净，放在晾架上沥水。
端起红豆沙，舀了一口。
陈皮的味道很正，是那种晒了三年的老陈皮，不是超市里袋装的速成货。
红豆煮得软烂，沙沙的。
桂花的甜味混在陈皮的微苦里，苦完了回甘。
跟伦敦中餐馆的确实不一样。
伦敦的是甜在前苦在后，莫嫂的是苦在前甜在后。
“好吃。”
“好吃就多吃点。莫嫂说你这几天瘦了，食堂给你留了红烧肉，晚上补一补。”
“伦敦没有这么好的红豆沙。”
“伦敦什么都有，怎么会没有红豆沙？”
“有，但没有陈皮。”
艾米莉又舀了一勺，含在嘴里慢慢抿。
“伦敦中餐馆的红豆沙只放糖，不放陈皮。他们觉得陈皮味苦，英国人吃不惯。其实苦才是红豆沙的灵魂，没有苦，甜就飘了，飘着的甜，吃多了腻。”
实验室方向传来脚步声。
很急，人字拖打在水泥地上啪啪响。
秦铮从拐角处冲出来，手里举着笔记本电脑，屏幕还亮着，上面跑着一串数据。
“艾米莉博士！第二批食蟹猴的七十二小时安全性数据出来了。全部在安全范围。谷草谷丙正常，肌酐正常，血常规正常。最重要的是运动神经元计数，给药组和对照组依然无显着差异。AAV载体本身没有杀死额外的运动神经元！”
“转导效率呢？”
“脊髓前角运动神经元的AAV转导效率，百分之七十八！”
秦铮把电脑搁在石墩上，手指在触摸板上滑了三次才点对位置。
“顾雨的第四代衣壳把转导效率从百分之四十一提到了百分之七十八。翻了一倍！跨越血脑屏障的转导效率也提升了，运动皮层转导效率达到百分之六十三。”
艾米莉放下红豆沙，手指上的洗洁精泡沫还没擦干，直接在触摸板上滑动数据表格。
一行一行看。
看到最后一行时，手指停住了。
“秦铮，你知道这个数据意味着什么吗？”
“知道。安全性数据和转导效率数据同时达标，渐冻症基因治疗的临床前验证可以正式启动了，比原计划提前了至少两个月。”
“不是这个。”
艾米莉摇摇头。
“意味着我在帝国理工做了六年的小胶质细胞研究，终于有了用武之地。你们把基因编辑和衣壳工程的路径跑通了，接下来需要有人在小胶质细胞上做功能验证。用AAV递送靶向小胶质细胞的免疫调节因子，把早期保护和晚期促炎两个阶段分开，这是我六年来最想做但一直没做成的实验。”
“为什么没做成？”
“因为帝国理工没有能把AAV衣壳做到百分之七十八转导效率的团队，顾雨用一代衣壳就把我六年的瓶颈打穿了。”
顾雨从实验室里走出来，嘴里叼着棒棒糖。
这次是柠檬味的，说话时糖在牙齿上磕得哒哒响。
“艾米莉博士，你别谦虚。衣壳只是递送工具，真正决定疗效的是递送进去之后干什么。小胶质细胞的双面角色调控，全球只有你一个人做了系统性的功能验证实验。衣壳我们可以筛，但你那张小胶质细胞的功能图谱，没人画得出来。”
“你读过我那篇Nature Neuroscience？”
“不但读了，还做了批注。”
顾雨从白大褂口袋里掏出一本翻得起了毛边的笔记本，翻到某一页。
“你在论文图三c里展示了小胶质细胞在早期保护阶段的转录组特征，用RNA-seq做了时间序列。但时间点只取了三个，六小时，十二小时，二十四小时。我觉得应该在三个小时和四十八小时各加一个时间点。”
“为什么是这三个小时和四十八小时？”
“秦铮的药代模型预测显示，AAV递送后三小时是衣壳解壳的峰值，四十八小时是转基因表达的第一个峰值。你把这两条曲线叠加到你论文里的时间序列上，会发现曲线拐点恰好落在这两个位置。你没取这两个时间点，等于漏掉了拐点。拐点是最重要的，它决定了小胶质细胞从保护转向促炎的时间窗口。”
艾米莉接过笔记本，看完批注。
盯着顾雨看了好一会儿。
“你今年多大？”
“十九。”
“十九岁，能看出我论文里时间点的缺失？”
“不是看出来的，是算出来的。”
顾雨把棒棒糖从嘴里抽出来，在空气中画了一条曲线。
“秦铮的模型预测了衣壳解壳的时间曲线和转基因表达的时间曲线。我把两条曲线叠加到你论文里的时间序列上，拐点正好落在三小时和四十八小时。你漏掉了拐点，就等于漏掉了小胶质细胞功能切换的关键节点。”
“所以你的建议不是简单加两个时间点？”
“不是。是把时间序列从三个点扩展到六个点，把时间窗口分辨率从十二小时压缩到六小时。这样才能精确捕捉到小胶质细胞功能切换的时间节点。知道了时间节点，才能在节点之前用免疫调节因子干预。”
艾米莉把笔记本还给顾雨。
手指微微发抖。
不是因为冷，是因为激动。
“在帝国理工，我带过五个博士生。没有一个博士生能在第一次读我论文的时候就指出时间点不够。”
“那是因为帝国理工的博士生不敢质疑导师的数据。”
陈述从椰子林边走过来，手里端着一杯凉茶。
“希望岛不一样，在这里，本科生可以在课题组会上指着布莱恩的鼻子说他的实验设计有漏洞。布莱恩被指了三次，每次都改了实验设计，改完之后数据更漂亮。”
“被指了三次？布莱恩教授？”
“对。指他的人是秦铮，秦铮第一次参加课题组会就提了三个问题，问得布莱恩当场给他发了实验室通行证。”
艾米莉端起红豆沙喝了一大口。
陈皮的味道比刚才更浓了，因为喝到底了，陈皮碎都沉在碗底。
嚼了嚼，满嘴的苦香。
“我在帝国理工待了六年，从来没有在课题组会上质疑过霍普金斯。不是因为他没有漏洞，是因为质疑了也不会被采纳。不但不被采纳，还会影响年底的绩效评估。”
“现在呢？”
“现在我想把六年来积攒的所有质疑全部拿出来。”
艾米莉把空碗搁在石墩上。
“小胶质细胞的体外培养模型，LpS刺激的剂量反应曲线，tSpo-pEt成像的阈值设定，c9orf72小鼠和散发型患者的差异分析。每一个实验我都有想重做的冲动。因为在这里，重做不会被人说浪费时间，不会被人说钻牛角尖，不会被写在年终评审表里作为缺乏效率的证据。”