第1468章 重新定义渐冻症病因
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艾米莉把眼镜重新戴上，镜片反射着日光灯，遮住了眼眶边缘那一圈微微的红。
“我做了六年小胶质细胞研究，一直以为自己是在跟炎症打防御战。现在才知道是修复战。防御战打不赢，因为修复系统不启动，炎症压住了还会反弹。修复战才能赢，因为修复系统好了，炎症自己就退了。”
“这就是丁若谷说的扶正祛邪。”陈述把最后一口红豆沙喝完，碗底剩了一层桂花瓣，贴在白瓷碗底上像碎金，“正气存内，邪不可干。翻译成分子生物学，就是修复轴功能正常，运动神经元不会死。”
顾雨把空碗摞在托盘上。
“那邪气怎么定义？”
“邪气就是修复轴上下游的任何一个断点，肠道菌群的短链脂肪酸合成能力下降是邪，肠神经元的bdNF释放不足是邪，脊髓运动神经元的bdNF响应失灵是邪，线粒体的Atp合成崩溃也是邪。每一个断点都是邪，扶正就是要一根一根把断点接上。”
“那如果断点太多，接不过来呢？”
“那就先接最上游的。修复轴的逻辑是自上而下的，上游修好了，下游有代偿能力。肠道菌群的短链脂肪酸恢复了，bdNF表达量自然就上去了。不用一个一个接，接一根总轴就行。”
“总轴是什么？”
“目前还不知道。可能是秦铮刚才说的那条从肠道到神经系统的修复轴，也可能是另一条还没发现的通路。但不管是什么，方向对了。从打敌人变成修自己，这个方向不会错。”
布莱恩把搪瓷杯里的姜末倒进垃圾桶，拧开水龙头涮了涮杯子。
水龙头的橡胶垫圈老化了，拧开的时候发出一声尖锐的摩擦声。
“修自己。我在哈佛做了三十多年研究，这三个字从来没在基金申请里出现过。因为修自己没有对应的分子靶点，没有分子靶点就设计不出小分子药物，设计不出小分子药物就申请不到专利，申请不到专利就没人投钱。不是没人想到，是没人想投。”
“现在有人投了。”
陈述把沥水架上的干净杯子递给布莱恩。
“冯·艾森伯格家族的三百亿欧元，不要求专利，不要求回报，只要求数据公开。这个条件，全世界的药厂都开不出来。”
“伊莎的爷爷说了一句话。五代人的经验，开门才能破瓶颈。他说瓶颈从来不是技术，是体制。换一个体制，瓶颈就没了。”
实验室里的打印机又响了。这次吐出来的是秦铮刚写好的第四个表达盒设计草案，一共六页。他拿着打印纸走到白板前，用磁铁把第一页吸在“修复系统崩溃”那五个字旁边。纸张边缘被海风从窗户缝隙里吹进来的气流掀起来，微微发颤。
“艾米莉博士，你是课题组里唯一有神经炎症背景的人。修复轴假说里，小胶质细胞的双面角色怎么重新定位，需要你画一张新的功能图谱。”
“画好了发给你。”
“发在哪儿？”
“Github上公开。不是发了论文再公开，是画一笔就公开一笔。让全球两百多个渐冻症研究团队实时看到我们在做什么。他们想跟就跟，想抄就抄，想验证就验证。方向对了一定有人跟，跟的人多了我们就是主流。”
艾米莉坐下来，打开笔记本电脑，开始重新画小胶质细胞在修复轴中的功能图谱。画了不到十分钟，停下笔，看着屏幕上那张刚画了一半的图，忽然笑了。
顾雨把头凑过来。
“笑什么？”
“笑自己。在帝国理工画了六年图，每画一张图都想的是发什么杂志。现在画图想的不是发杂志，是能不能帮秦铮把第四个表达盒设计得更准。”
艾米莉指着屏幕上一个刚刚标注好的基因节点。
“目标不一样了，手也不一样了。以前画图像交作业，现在画图像修路。修一条从实验室到病人的路。”
窗外，椰子林里的暖黄色灯泡一盏一盏灭了。食堂关了门，莫嫂洗完了最后一锅碗，排气扇终于停了。码头那边，老陈的叉车也熄了火，集装箱笼具整齐地码在仓库门口，盖着防雨布。
海风从窗户缝隙里灌进来，吹得打印机上的纸张哗哗响。英格丽德把轮椅往窗户边挪了挪，伸出手把窗关小了一点。手指力量不够，窗把手拧了一半就拧不动了。
“小满，帮我把窗关紧。”
陆小满走过来拧紧窗户，站在轮椅旁边没有走开。低头看着英格丽德膝盖上摊开的笔记本，上面密密麻麻写着载体骨架的改造方案，每个碱基突变都用不同颜色的笔画了圈。
“英格丽德，你的手指力量又降了。”
“降到三成了，比上周又少了一成。”
“那你还在改碱基？安德斯说了你每天只能多工作一小时。”
“今天多工作了两个小时。因为修复轴假说跑出来的那一刻，我不想停下来。不是不知道累，是不想错过。”
英格丽德把笔换到力量稍好一点的食指和中指之间。
“错过那个瞬间，就像站在岸上看浪来，不跳进去。浪退了，潮没了，再跳就晚了。”
陆小满把手放在英格丽德的肩膀上，没说话。
“小满，你爸最后那二十秒，可能不是回光返照。是修复轴在最后一刻把所有能量都释放出来了。像快熄灭的蜡烛突然亮一下。那一亮没有用，但那一亮证明修复轴一直在工作。到死都在修。”
“我知道。所以我要把它接上。接上之后，下一个女儿不会站在椰子林边对着石凳说话。”
实验室墙上的挂钟敲了一下，凌晨一点。
布莱恩站起来，把白大褂脱下来挂在门后的挂钩上。挂钩是山田隆用废钢筋弯的，焊在铁门框上，焊点粗糙但结实。
“都回去睡觉。明天早上六点半，理查德在椰子林等你们跑操。跑完操进动物房，给第十七号猴注射修正后的第四代载体。新载体里有四个表达盒，清除毒性蛋白、抑制炎症、修复谷氨酸清除、定点释放神经营养因子。四条腿齐全了。”
顾雨把最后一根棒棒糖的塑料棍插进烧杯。烧杯里的棍子已经满了，五颜六色挤在一起。
“修复轴假说如果跑通了，叫什么名字？”
布莱恩站在门口想了想。
“叫希望岛修复轴。不以人名命名，以岛命名。因为这个假说不是一个人的功劳。是十七号猴多死的那百分之十二运动神经元，加上一群不怕失败的年轻人，加上一个死了父亲还在坚持的女生，加上一个呼吸肌力只剩三成还在改碱基的瑞典人，加上一个退了学蹲在服务器旁边加内存条的东大退学生。”
顾雨又从口袋里摸出一根棒棒糖。
“还有一个人。”
“谁？”
“丁若谷，他在大李家村的山坡上种了十八年丹参，纯度曲线压到百分之九十八以上。没有他那一句扶正祛邪，我们的修复轴假说还憋在防御战的死胡同里出不来。”
布莱恩点了点头。
“明天给丁若谷发邮件。告诉他，他十八年的丹酚酸b研究，帮一群年轻人重新定义了渐冻症的病因。正气存内，邪不可干。八个字，比NIh二十年两百亿美元的防御型研究更有用。”
布莱恩推开铁门走了出去。走廊里的声控灯被脚步声点亮，一盏一盏往前延伸，像跑道上的指示灯。
椰子林里，最后一只夜鸟叫了第三声，然后安静了。
林远方还坐在石墩上。红烧肉已经吃完了，空碗搁在膝盖上，借着月光还在翻那本分子生物学教材。翻到了一章标题，“dNA损伤修复机制”。
又翻开一页。
艾米莉把眼镜重新戴上，镜片反射着日光灯，遮住了眼眶边缘那一圈微微的红。
“我做了六年小胶质细胞研究，一直以为自己是在跟炎症打防御战。现在才知道是修复战。防御战打不赢，因为修复系统不启动，炎症压住了还会反弹。修复战才能赢，因为修复系统好了，炎症自己就退了。”
“这就是丁若谷说的扶正祛邪。”陈述把最后一口红豆沙喝完，碗底剩了一层桂花瓣，贴在白瓷碗底上像碎金，“正气存内，邪不可干。翻译成分子生物学，就是修复轴功能正常，运动神经元不会死。”
顾雨把空碗摞在托盘上。
“那邪气怎么定义？”
“邪气就是修复轴上下游的任何一个断点，肠道菌群的短链脂肪酸合成能力下降是邪，肠神经元的bdNF释放不足是邪，脊髓运动神经元的bdNF响应失灵是邪，线粒体的Atp合成崩溃也是邪。每一个断点都是邪，扶正就是要一根一根把断点接上。”
“那如果断点太多，接不过来呢？”
“那就先接最上游的。修复轴的逻辑是自上而下的，上游修好了，下游有代偿能力。肠道菌群的短链脂肪酸恢复了，bdNF表达量自然就上去了。不用一个一个接，接一根总轴就行。”
“总轴是什么？”
“目前还不知道。可能是秦铮刚才说的那条从肠道到神经系统的修复轴，也可能是另一条还没发现的通路。但不管是什么，方向对了。从打敌人变成修自己，这个方向不会错。”
布莱恩把搪瓷杯里的姜末倒进垃圾桶，拧开水龙头涮了涮杯子。
水龙头的橡胶垫圈老化了，拧开的时候发出一声尖锐的摩擦声。
“修自己。我在哈佛做了三十多年研究，这三个字从来没在基金申请里出现过。因为修自己没有对应的分子靶点，没有分子靶点就设计不出小分子药物，设计不出小分子药物就申请不到专利，申请不到专利就没人投钱。不是没人想到，是没人想投。”
“现在有人投了。”
陈述把沥水架上的干净杯子递给布莱恩。
“冯·艾森伯格家族的三百亿欧元，不要求专利，不要求回报，只要求数据公开。这个条件，全世界的药厂都开不出来。”
“伊莎的爷爷说了一句话。五代人的经验，开门才能破瓶颈。他说瓶颈从来不是技术，是体制。换一个体制，瓶颈就没了。”
实验室里的打印机又响了。这次吐出来的是秦铮刚写好的第四个表达盒设计草案，一共六页。他拿着打印纸走到白板前，用磁铁把第一页吸在“修复系统崩溃”那五个字旁边。纸张边缘被海风从窗户缝隙里吹进来的气流掀起来，微微发颤。
“艾米莉博士，你是课题组里唯一有神经炎症背景的人。修复轴假说里，小胶质细胞的双面角色怎么重新定位，需要你画一张新的功能图谱。”
“画好了发给你。”
“发在哪儿？”
“Github上公开。不是发了论文再公开，是画一笔就公开一笔。让全球两百多个渐冻症研究团队实时看到我们在做什么。他们想跟就跟，想抄就抄，想验证就验证。方向对了一定有人跟，跟的人多了我们就是主流。”
艾米莉坐下来，打开笔记本电脑，开始重新画小胶质细胞在修复轴中的功能图谱。画了不到十分钟，停下笔，看着屏幕上那张刚画了一半的图，忽然笑了。
顾雨把头凑过来。
“笑什么？”
“笑自己。在帝国理工画了六年图，每画一张图都想的是发什么杂志。现在画图想的不是发杂志，是能不能帮秦铮把第四个表达盒设计得更准。”
艾米莉指着屏幕上一个刚刚标注好的基因节点。
“目标不一样了，手也不一样了。以前画图像交作业，现在画图像修路。修一条从实验室到病人的路。”
窗外，椰子林里的暖黄色灯泡一盏一盏灭了。食堂关了门，莫嫂洗完了最后一锅碗，排气扇终于停了。码头那边，老陈的叉车也熄了火，集装箱笼具整齐地码在仓库门口，盖着防雨布。
海风从窗户缝隙里灌进来，吹得打印机上的纸张哗哗响。英格丽德把轮椅往窗户边挪了挪，伸出手把窗关小了一点。手指力量不够，窗把手拧了一半就拧不动了。
“小满，帮我把窗关紧。”
陆小满走过来拧紧窗户，站在轮椅旁边没有走开。低头看着英格丽德膝盖上摊开的笔记本，上面密密麻麻写着载体骨架的改造方案，每个碱基突变都用不同颜色的笔画了圈。
“英格丽德，你的手指力量又降了。”
“降到三成了，比上周又少了一成。”
“那你还在改碱基？安德斯说了你每天只能多工作一小时。”
“今天多工作了两个小时。因为修复轴假说跑出来的那一刻，我不想停下来。不是不知道累，是不想错过。”
英格丽德把笔换到力量稍好一点的食指和中指之间。
“错过那个瞬间，就像站在岸上看浪来，不跳进去。浪退了，潮没了，再跳就晚了。”
陆小满把手放在英格丽德的肩膀上，没说话。
“小满，你爸最后那二十秒，可能不是回光返照。是修复轴在最后一刻把所有能量都释放出来了。像快熄灭的蜡烛突然亮一下。那一亮没有用，但那一亮证明修复轴一直在工作。到死都在修。”
“我知道。所以我要把它接上。接上之后，下一个女儿不会站在椰子林边对着石凳说话。”
实验室墙上的挂钟敲了一下，凌晨一点。
布莱恩站起来，把白大褂脱下来挂在门后的挂钩上。挂钩是山田隆用废钢筋弯的，焊在铁门框上，焊点粗糙但结实。
“都回去睡觉。明天早上六点半，理查德在椰子林等你们跑操。跑完操进动物房，给第十七号猴注射修正后的第四代载体。新载体里有四个表达盒，清除毒性蛋白、抑制炎症、修复谷氨酸清除、定点释放神经营养因子。四条腿齐全了。”
顾雨把最后一根棒棒糖的塑料棍插进烧杯。烧杯里的棍子已经满了，五颜六色挤在一起。
“修复轴假说如果跑通了，叫什么名字？”
布莱恩站在门口想了想。
“叫希望岛修复轴。不以人名命名，以岛命名。因为这个假说不是一个人的功劳。是十七号猴多死的那百分之十二运动神经元，加上一群不怕失败的年轻人，加上一个死了父亲还在坚持的女生，加上一个呼吸肌力只剩三成还在改碱基的瑞典人，加上一个退了学蹲在服务器旁边加内存条的东大退学生。”
顾雨又从口袋里摸出一根棒棒糖。
“还有一个人。”
“谁？”
“丁若谷，他在大李家村的山坡上种了十八年丹参，纯度曲线压到百分之九十八以上。没有他那一句扶正祛邪，我们的修复轴假说还憋在防御战的死胡同里出不来。”
布莱恩点了点头。
“明天给丁若谷发邮件。告诉他，他十八年的丹酚酸b研究，帮一群年轻人重新定义了渐冻症的病因。正气存内，邪不可干。八个字，比NIh二十年两百亿美元的防御型研究更有用。”
布莱恩推开铁门走了出去。走廊里的声控灯被脚步声点亮，一盏一盏往前延伸，像跑道上的指示灯。
椰子林里，最后一只夜鸟叫了第三声，然后安静了。
林远方还坐在石墩上。红烧肉已经吃完了，空碗搁在膝盖上，借着月光还在翻那本分子生物学教材。翻到了一章标题，“dNA损伤修复机制”。
又翻开一页。